Deficitul de alfa-1 antitriptisina gene boli genetice sunt toate despre!

Deficitul de alfa 1 antitriptisina

Deficitul de alfa-1-antitripsină (α1-antitripsină, A1AD sau doar Alpha-1) - este o autozomal - co-dominant boli genetice. care este cauzata de anomalii in formarea de alfa-1-antitripsină (A1AT), ceea ce conduce la activitate mai redusă a A1AT în sânge și plămâni, iar aceasta la rândul său, duce la proteina anormala sedimentare A1AT in celulele hepatice

Există mai multe forme și grade de deficiență, care depind în principal de numărul (1 sau 2 copii) ale genei defecte este bolnav. In cele mai multe cazuri, la pacienții adulți cu deficit sever A1AT poate provoca emfizem panatsinarnoi sau BPOC (boli pulmonare obstructive cronice), mai ales dacă acestea sunt de multe ori sub influența fumului de tutun sau expuse la alți factori nocivi (de exemplu, praf de la locul de muncă, praf de azbest etc). Mai puțin frecvent, la adulți și la copii, deficit de A1AT (în deficit sever al acestei proteine) provoaca boli hepatice, și, uneori, alte încălcări.

Alpha - 1 ATD tratate prin evitarea efectului nociv pentru plămâni și factorii bronhiile prin perfuzie intravenoasă a A1AT proteine, transplantul de ficat sau plămân, precum și de o serie de alte acțiuni. Cu toate acestea, în general, boala provoacă invaliditate și unele reduceri minore speranței de viață. In general, modificarea stilului de viață, prevenirea primară și tratamentul precoce al BPOC poate fi foarte eficient, mai ales la pacienții cu simptome ușoare și moderate ale bolii.

Semne si simptome

Printre principalele simptome de deficit de alfa-1-antitripsina trebuie să evidențieze următoarele: dispnee, wheezing, si uscat wheezing in plamani. De multe ori, simptomele acestei boli sunt similare cu simptome de infecții respiratorii recurente sau astm (care nu răspunde la tratamentul standard. La pacienții cu A1AD în vârstă de 30-40 de ani se pot dezvolta emfizem, chiar dacă nu fumează, dar fumatul creste foarte mult riscul de apariția de emfizem. deficit de alfa-1-antitriptisina provoacă, de asemenea, o perturbare a ficatului și, în unele cazuri, poate duce la ciroza hepatica si insuficienta hepatica (15%). este cauza principala a transplantului de ficat la nou-născut.

deficit de Α1-antitripsina este important pentru debutul și progresia următoarelor boli:
- ciroza;
- BPOC;
- Pneumotorax (mai ales la pacienții cu emfizem pulmonar spontan);
- astm;
- Sindromul Wegener;
- pancreatită;
- calculi biliari;
- bronșiectazie;
- prolaps de organe pelvine;
- colangită sclerozantă primară;
- hepatita autoimuna;
- Emfizemul, care are loc în principal în partea inferioară a plămânilor și cauzele apariției bull;
- carcinom hepatocelular (cancer la ficat);
- Cancerul de vezică urinară;
- Cancerul a vezicii biliare;
- limfom;
- Cancerul pulmonar;

fiziopatologia

Alpha 1-antitripsină (A1AT) este produs în ficat, și una dintre funcțiile sale - este de a proteja plamanii de enzima elastază, care produce celule sanguine, neutrofile, care pot deteriora țesutul conjunctiv. Aceasta a considerat normal atunci când nivelul sanguin al alfa-1-antitripsina este
1,5-3,5 g / l. La persoanele cu un fenotip Piss, PiMZ și Pisz, nivelurile sanguine de A1AT este de 40.0-60.0% din nivelurile normale. De obicei, acest lucru este suficient pentru a proteja plamanii de la expunerea la elastazei (pentru persoanele care nu fumează). Cu toate acestea, la persoanele cu un PiZZ fenotip, nivelul de A1AT este mai mică de 15% din nivelul necesar, și cel mai probabil ca acestea să aibă la o vârstă fragedă va dezvolta panatsiarna emfizem. În 50,0% dintre acești pacienți vor dezvolta ciroză hepatică, deoarece A1AT nu poate aloca în mod corespunzător, și, prin urmare, se acumulează în ficat. Biopsia hepatică în astfel de cazuri arată prezența PAS-pozitive, rezistente la Diastazei structuri (rezistente la Diastazei) (granule).

La mulți pacienți, deficit de A1AT ramane nediagnosticate. Ca o regulă, la pacienții cu această boală sunt diagnosticați cu BPOC, fara un motiv bun. Potrivit cercetării, aproximativ 1,0% dintre toți pacienții cu BPOC într-adevăr au deficit de A1AT. De aceea, testarea pentru diagnostic corect, ar trebui să fie efectuată pentru toți pacienții cu BPOC, astm, cu obstacole ireversibile ale fluxului de aer, cu nici o boală de ficat aparentă, sau paniculita necrozantă.

Studiile anterioare au fost efectuate folosind nivelele serice ale A1AT. Nivelurile scazute de A1AT confirma diagnosticul și procedurile de urmărire, prin fenotip definiție A1AT și genotip. Noi ar fi trebuit bazat pe analizele anterioare și efectuate ulterior.

Cu toate acestea, deoarece electroforeza proteinelor - nu dă rezultate foarte precise, apoi mai târziu am început să definim A1AT prin focalizare izoelectrică (IEF), într-un interval de pH de 4,5-5,5, în timpul aplicării acestei tehnologii se mută gel proteină conform punctului său izoelectric și gradient de pH. A1AT normal este numit M, așa cum se deplasează în centrul zonei de studiu. Dacă proteina este mai puțin funcțional, acesta devine numele său de la A la L sau de la N la Z, în funcție, se mută proximal sau distally grupei M. Prezența benzilor deviante (deviere de la normal) la IEF poate indica o deficienta de alfa-1 antitripsina. Deoarece numărul de mutații identificate a depășit deja numărul de litere din alfabet, în timpul recentelor descoperiri din domeniul scrisorilor au fost adăugate la altul și indexurile.

Deoarece fiecare persoană are două copii ale genei A1AT, heterozigote a două exemplare diferite ale genei în elektrofokusuvanni pot avea două benzi diferite. Cu toate acestea, în cazul în care heterozigoții o gena - nu mutant și desființează expresia altei gene, ancheta va arăta doar o singură bandă. În plus, sângele și rezultatele analizei IEF sunt combinate și scrise folosind abrevieri Pimm. unde Pi este un inhibitor de proteaza (Engl. inhibitor de protează) și „MM“ este structura cromozomului patsienta.Drugie metodele de detectare deficiență includ utilizarea testelor Enzyme Linked-imuno-sorbent-clinice și imunodiffuzii radial. Nivelul de alfa-1 antitripsina in sange depinde de genotip.

Unele forme mutante nu funcționează corect și, prin urmare, sunt în degradarea proeasomnoi procesul corpului, în timp ce altele, cu o tendință de polimerizare, sunt stocate în nivelurile endoplasmatic retikulume.Syvorotochnye ale unor genotipuri comune: Pimm: 100% PIMS (normal): 80% din nivelurile normale de A1AT , piss 60% din nivelul normal al A1AT, PiMZ: 60%, Pisz: 40%, PiZZ: 10-15% (deficit sever de alfa-1-antitripsină). Piz cauzate de conversia glutamat la lizină la poziția 342; PiS este cauzata de schimbari in glutamat la valină la poziția 264. Alte forme sunt mai puțin frecvente, dar, în general, există 80 de opțiuni.

În Statele Unite, Canada și mai multe țări europene, pacienții A1AD, pacienții pot primi administrarea intravenoasă de alfa-1-antitripsina, derivate din plasmă donate. O astfel de terapie preventivă are ca scop încetinirea progresiei bolii și pentru a evita orice alte daune la plamani. Studiile pe termen lung privind eficacitatea terapiei A1AT acolo astăzi. În stadiul actual, se recomandă să se înceapă tratamentul numai intensificat după apariția simptomelor de emfizem.

Tratamentul descris mai sus nu este potrivit pentru acei pacienți care au leziuni hepatice apare. Tratamentul unor astfel de cazuri A1AD, care sunt asociate cu leziuni hepatice se concentreaza pe ameliorarea simptomelor. In cazurile severe pot necesita transplant de ficat.

Deoarece factorul de α1-antitripsină este foarte sensibil la starea organismului, transcrierea sa a crescut semnificativ în timpul proceselor inflamatorii, ca răspuns la o creștere a producției de interleukine 1, 6 și TNFa (tumornekroticheskogo factor alfa).

Cu privire la metodele de tratare a unei boli acum sunt foarte activi, în particular, a studiat recombinant și forma respiratorie A1AT. Alte metode experimentale au ca scop prevenirea formării de polimeri în ficat.

A1AD a fost descoperit în 1963 de către Carl-Bertil Laurel, care a lucrat la Universitatea din Lund (Suedia). Laurel, împreună, Stan Erickson, a făcut descoperirea, menționând, într-o grupare alfa 1 electroforeza proteinelor în cinci din cele 1500 de probe. După cum a fost ulterior găsit în trei din cinci pacienți care au aparținut aceste probe au gasit emfizem, care a apărut la o vârstă fragedă. deficiență A1AT Comunicarea cu boli de ficat a fost găsit șase ani mai târziu, când Sharp (Sharp et al.), descris în nivelul contextului A1AD al bolilor de ficat.